鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的藥物相互作用

臨床上未證實莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量?？顾崴?、礦物質(zhì)和多種維生素：莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時服用會因為與這些物質(zhì)中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。雷尼替?。号c雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)（Cmax，tmax，AUC）的比較，表明胃PH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。鈣補充劑：服用大劑量鈣補充劑時，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響?？梢哉J(rèn)為，大劑量鈣補充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。茶堿：與人體外研究數(shù)據(jù)一致，莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時的茶堿的藥代動力學(xué)無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。華法令：據(jù)觀察，廳慎莫西沙星與華法令同時服用未發(fā)現(xiàn)對藥代動力學(xué)，凝血酶原時間和其他凝血參數(shù)有影響。國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的改變（International Normalized Ratio， INR）：曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素，抗凝活性升高。其危險因素包括患者的感染（及其炎癥過程），年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗中未經(jīng)證實，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量?？诜茉兴帲耗魃承桥c口服避孕藥同時服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。抗糖尿病藥：格列本脲和莫西沙星同時服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。伊曲康唑：莫西沙星與伊曲康唑同時乎配服用時伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦恿W(xué)無顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時同時給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量，反之亦然。地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動力學(xué)沒有嚴(yán)重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。嗎啡：腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利扮頃敬用度，且Cmax（17%）僅稍有下降。阿替洛爾：莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學(xué)無顯著性影響。健康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積(AUC)邊緣增加(約4%)，峰值濃度減少10%。丙磺舒：在一項觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。炭：同時口服炭及0.4g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時，在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進(jìn)一步全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露(約20%)。食物和乳制品：食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進(jìn)食的影響。

藥物分析　抗真菌藥：咪唑類

[概述]

咪唑類（imidazoles）為合成的抗真菌藥?？咕饔门c兩性霉素相似，它能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄積，細(xì)胞膜麥角固醇不能合成，使細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。咪唑類抗真菌藥物是目前臨床上最常用的一類治療真菌感染的藥物，臨床應(yīng)用最廣泛。從其化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看出，在其1位取代咪唑部分為該類藥物抗真菌活性所必需，并由此可以演變出各種不同類型的咪唑及三唑類抗真菌藥物。咪唑類抗真菌類藥物的特點是使用方便、療效肯定、不良反應(yīng)相對比較輕。咪唑類抗真菌藥物在體內(nèi)代謝穩(wěn)定吸收良好，因此既可口服又可注射，對淺部真菌和深部真菌都有療效。

[適應(yīng)癥]

該類藥物一直以驅(qū)蟲譜廣、殺蟲作用強被廣泛作為驅(qū)蟲的一線藥物使用，同時也用于治療脫發(fā)和面部扁平疣，還試用于化療后輔助治療和一些自體免疫性疾病。咪康唑口服吸收較差，靜脈使用可引起血栓性靜脈炎，目前臨床上已經(jīng)較少用于靜脈注射，而主要是局部用藥治療皮膚念珠菌病、念珠菌外陰陰道炎、體癬、股癬、足癬、花斑癬等。

[禁忌]

對咪唑類藥物過敏者禁芹譽用。

[不良反應(yīng)]

臨床長期以來對其遲發(fā)性不良反應(yīng)，尤其是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p害，未引起普遍關(guān)注。咪唑類驅(qū)蟲藥相繼上市30年來，四咪唑（TMS，驅(qū)蟲凈）、左旋咪唑（LMS，驅(qū)蟲清）、甲苯咪唑（MDZ，甲苯噠唑，安樂士）、丙硫咪唑（ADZ，阿苯噠唑，腸蟲清）導(dǎo)致的腦炎綜合征、急性脫髓鞘腦炎、遲發(fā)性腦病均有大量、多組報道，其中以四咪唑和左旋咪唑為多。據(jù)1984～1998年期刊報道藥品不良反應(yīng)的病例統(tǒng)計，導(dǎo)致腦炎樣反應(yīng)的病例占其不良反應(yīng)總數(shù)的91.82%.臨床和CT表現(xiàn)符合急性脫髓鞘性腦病，腦活檢病理改變?yōu)樽儜B(tài)反應(yīng)性多灶性出血性白質(zhì)腦病。采用Wistar大鼠，以實驗性過敏性腦脊髓炎（EAE）作為中樞性脫髓鞘腦病的動物模型，其實驗結(jié)果也表明，左旋咪唑能明顯促發(fā)中樞神經(jīng)的免疫應(yīng)答，誘發(fā)該病。

[藥物相互作用]

幾種抗真菌藥與其他藥物相互作用情況及其處理方法

1.酮康唑、伊曲康唑或氟康唑與利福平合用時，由于利福平的酶誘導(dǎo)作用和咪唑類抗真菌藥降低胃腸道吸收等綜合因素，可使唑類藥物的抗真菌感染血濃度作用均下降，特別是氟康唑的血漿濃度下降可低于酮康唑及伊曲康唑，同時也可使利福平的抗感染作用下降。臨床最常用的處理方法是間隔服用利福平及咪唑類抗真菌藥。若能監(jiān)測咪唑類抗真菌藥的血漿濃度則應(yīng)盡可能地按實際情況調(diào)整咪唑類藥物的劑量，如氟康唑與利福平合用時可間隔12h.與環(huán)孢素合用，因咪唑類藥物有增加環(huán)孢素循環(huán)量的危險，故應(yīng)密切監(jiān)測腎功能，監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度及血循環(huán)量，并注意調(diào)整劑量。

2.酮康唑：雖然目前臨床應(yīng)用逐步減少，但與乙醇合用或飲用烈性酒時，患者可出現(xiàn)面紅、嘔吐、發(fā)熱、心動過速等雙硫侖樣作用，故應(yīng)避免同時服用含乙醇的飲料和藥物。與胃動力藥西沙必利合用時，有增強室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)危險，故應(yīng)禁止合用。與特非那定、阿司咪唑合用，因其可降低抗組胺藥的肝臟代謝，也有增強室性心律失常的危險，特別是出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)，故也應(yīng)禁止合用。與氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋁等合用，因可增高胃內(nèi)pH值降低酮康唑的吸收率，故應(yīng)間隔2h以上分開服用。與異煙肼合用時，異煙肼可降低酮康唑的血漿嫌弊段濃度，故應(yīng)至少間隔2h服用，并應(yīng)監(jiān)測酮康唑的血漿濃度，以保障療效。與三唑侖、咪達(dá)唑侖合用，由于酮康唑可抑制其肝臟代謝，而使唑侖類藥物血藥濃度升高，應(yīng)加強臨床監(jiān)護(hù)并降低其劑量；因為三唑侖的血藥濃度升高更為明顯，可增強其鎮(zhèn)靜作用，故應(yīng)禁止與三唑侖合用。

3.伊曲康唑：與地高辛合用時，伊曲康唑可使地高辛排泄降低因而增加地高辛的血藥濃度，引起患者惡心、嘔吐、心律紊亂等，故應(yīng)加強臨床監(jiān)護(hù)，必要時應(yīng)監(jiān)測心電圖及地高辛血濃度并適當(dāng)調(diào)整地高辛的劑量。與抗癲癲癇藥卡馬西平、卜啟苯巴比妥鈉、苯妥英鈉、撲米酮等合用時，上述藥物可降低伊曲康唑的血藥濃度及療效，故應(yīng)臨床監(jiān)護(hù)，必要時測伊曲康唑的血藥濃度并盡可能地調(diào)整其劑量。與三唑侖、咪達(dá)唑侖合用，可因抑制其肝臟代謝，升高苯二氮卓類的藥物血藥濃度而明顯增強其鎮(zhèn)靜作用，故對咪達(dá)唑侖不宜合用，對三唑侖應(yīng)禁止合用。與西沙必利合用時，可增加室性心律失常尤其是尖端扭轉(zhuǎn)的危險，應(yīng)禁止合用。與華法林合用可降低肝臟對華法林的代謝，而增加華法林口服抗凝藥的作用及出血危險，故應(yīng)經(jīng)常檢測凝血因子Ⅱ含量及國際標(biāo)準(zhǔn)化比例。在用伊曲康唑期間或服用后均應(yīng)調(diào)整其劑量。若與特非那定、阿司咪唑合用，則可降低抗組胺藥的肝臟代謝而增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)，所以應(yīng)禁止合用。

4.氟康唑：氟康唑可抑制苯妥英鈉的肝臟代謝并使苯妥英鈉的血藥濃度升高至中毒值，故應(yīng)密切監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度并在用氟康唑期間或停用后適當(dāng)調(diào)整其劑量。氟康唑也可抑制華法林的肝臟代謝，降低華法林的抗凝作用，增加出血危險，如需合用則應(yīng)經(jīng)常檢測凝血因子Ⅱ含量及國際標(biāo)準(zhǔn)化比例；在服用氟康唑期間及停用一周之后，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整華法林劑量。氟康唑與茶堿及氨茶堿等合用時，由于氟康唑可降低其清除率，故可升高其血濃度而出現(xiàn)過量的危險，故應(yīng)加強監(jiān)護(hù)并盡可能監(jiān)測其濃度，在應(yīng)用氟康唑期間及停用后，應(yīng)調(diào)整其劑量。氟康唑與磺脲類降糖藥合用，可使后者半衰期延長而發(fā)生低血糖，故應(yīng)注意患者有出現(xiàn)低血糖的危險，加強血糖的自我監(jiān)測，并在應(yīng)用氟康唑期間調(diào)整磺脲類降糖藥的劑量。

[代謝和排泄]

本類藥物在肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁排出，在腎功能不全時不需改變劑量。

[合理使用]

重視藥物的遲發(fā)反應(yīng)，對藥物進(jìn)行再評價咪唑類藥物所致的腦炎樣反應(yīng)是典型的藥物遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)。由于服藥后不立即發(fā)生，患者很難意識到而缺乏主訴，臨床上不易被發(fā)現(xiàn)。所以必須重視藥物使用后的再評價。

[臨床應(yīng)用]

目前臨床上常用的咪唑類抗真菌藥物主要有氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑和益康唑。酮康唑等芳乙基環(huán)狀縮酮類化合物是治療淺部真菌感染的首選藥物，但對血腦屏障的穿透性較差，不適宜用于治療真菌性腦膜炎，芳乙基環(huán)狀縮酮類化合物對曲霉菌、毛霉菌或足分枝菌的抗菌作用不佳，因此在臨床上不適于治療上述真菌感染。酮康唑的肝臟毒性較大，一般情況下停藥后可逐步恢復(fù)，但近年來有多例引起嚴(yán)重肝毒性甚至死亡的報道。因此臨床應(yīng)謹(jǐn)慎使用。益康唑的不良反應(yīng)更為嚴(yán)重，因此臨床僅僅作為外用藥物，如栓劑、噴霧劑和外用溶液。

[藥理性能]

從藥理機制看，咪唑類藥物被認(rèn)為是免疫刺激劑和免疫調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)機體的細(xì)胞免疫和體液免疫；以驅(qū)蟲為目的用藥時，部分自體免疫功能正常的患者，很可能激發(fā)機體的免疫應(yīng)答，是臨床不可忽視的。

[毒副作用]

主要毒性為貧血、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。