一、丙戊酸鈉糖漿跟丙戊酸鈉口服溶液的區(qū)別是什么

丙戊酸鈉糖漿，適應(yīng)癥為全身性、部分性或其它類(lèi)型癲癇。丙戊酸鈉口服溶液，適應(yīng)癥為用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下的發(fā)作類(lèi)型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合性發(fā)作以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類(lèi)型的綜合癥。

他們主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)：丙戊酸鈉

分子式：C8H15NaO2

分子量：166.20

丙戊酸鈉糖漿是糖漿劑；丙戊酸鈉口服溶液是溶液劑，只是劑型的區(qū)別。

二、丙戊酸鈉片對(duì)肝損害的表現(xiàn)是什么？

丙戊酸鈉片可引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，長(zhǎng)期服用需要定時(shí)（1~2個(gè)月）檢查肝功能。

三、治療癲癇病丙戍酸鈉怎么樣?

丙戊酸鈉不是好，治療癲癇是逐步用藥，從用一些鎮(zhèn)靜成分些微的藥品開(kāi)始，就像丙戊酸納，如果能給予控制，日后減藥就容易了。如果不能控制病情則需要換其他的藥品，有的藥品都是強(qiáng)行控制神經(jīng)中樞的，所以先看看吧

四、容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥物，你都知道嗎？

文章作者

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 薛蓮芳 主管藥師

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 李沙沙 副主任藥師

癲癇樣發(fā)作，是指有各種原因所引起的腦部神經(jīng)元，高度同步化異常放電所導(dǎo)致的，有不同癥狀和體征組成的發(fā)作性、短暫性、刻板性的臨床現(xiàn)象。

許多藥物均可導(dǎo)致癲癇樣發(fā)作的不良反應(yīng)。然而對(duì)于大多數(shù)藥物而言，誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的危險(xiǎn)性程度尚未充分明確，而且很可能發(fā)生率較低。但在超劑量用藥、與其他抑制其代謝的藥物聯(lián)用、或合并肝腎功能障礙等情況下，發(fā)生率明顯升高。與全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作相比，局灶性癲癇發(fā)作由藥物誘發(fā)的可能性更低。

抗菌藥物常常誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。在疾病的治療過(guò)程中，清晰了解誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥有哪些，可以幫助臨床及時(shí)甄別癲癇樣發(fā)作的原因，及時(shí)調(diào)整藥物的治療方案。在抗菌藥物中，天然青霉素類(lèi)、第四代頭孢菌素、亞胺培南和環(huán)丙沙星，在合并腎功能不全、腦部病變時(shí)和癲癇樣發(fā)作的相關(guān)性證據(jù)最強(qiáng)，此外高劑量的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素也可能引起癲癇樣發(fā)作。

01

天然青霉素類(lèi)（PG-Na、苯唑西林）

在抗生素中，天然青霉素PG-Na、苯唑西林是最常見(jiàn)的引起腦病的藥物。青霉素神經(jīng)毒性的特征是意識(shí)水平的改變（嗜睡，木僵或昏迷），伴有全身反射亢進(jìn)，肌陣攣和癲癇樣發(fā)作。大劑量青霉素治療（每天> 2000萬(wàn)單位）、腎功能障礙以及存在既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，則更容易發(fā)生。此外，青霉素的神經(jīng)毒性可能會(huì)混淆細(xì)菌性腦膜炎患者的治療，臨床上需注意鑒別。

02

碳青霉烯類(lèi)（例如亞胺培南）：

碳青霉烯類(lèi)藥物與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有關(guān)，包括精神錯(cuò)亂和癲癇樣發(fā)作（肌陣攣性）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（例如，腦部病變和癲癇病史）的患者要謹(jǐn)慎使用，并在腎功能不全患者中調(diào)整劑量以避免藥物蓄積，增加癲癇樣發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。但是，有報(bào)道稱(chēng)，對(duì)于沒(méi)有公認(rèn)的或沒(méi)有記載的潛在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾態(tài)饑病或腎功能受損的患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也有發(fā)生。由于癲癇樣發(fā)作的可能性，不建議在兒科中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中亞胺培南西司他丁。國(guó)內(nèi)指南也不推薦亞胺培南西司他丁用于成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。亞胺培南的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性與劑量、腎功能或潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，其癲癇樣發(fā)作率在新生兒和 3個(gè)月的嬰兒為6％、成人[3]。此外，碳青霉烯類(lèi)藥物還可能會(huì)降低丙戊酸鹽的血清濃度，一般不建議將碳青霉烯類(lèi)抗生素與丙戊酸同時(shí)使用，應(yīng)考慮使用其他抗菌藥物，但如果同時(shí)需要碳青霉烯，則應(yīng)考慮使用其他抗癲癇藥。

03

頭孢菌素類(lèi)（第四代頭孢吡肟為主）：

頭孢吡肟也與癲癇樣發(fā)作有關(guān)，尤其是在腎功能不全的情況下。神經(jīng)毒性是頭孢吡肟的不良反應(yīng)之一，已經(jīng)報(bào)道的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括腦病、失語(yǔ)、肌陣攣和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。高劑量以及腎功能不全可能增加其不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，若調(diào)整給藥劑量后患者仍出現(xiàn)神經(jīng)毒性，則應(yīng)停止治療，這種不良反應(yīng)通常是可逆的，停藥后即可恢復(fù)，有癲癇病史的患者慎用 [3]。在1996年至2012年間，美國(guó)食品和藥物管理局報(bào)告了59例腎功能不全患者使用頭孢吡肟期間出現(xiàn)非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的病例，大多數(shù)病例是由于未根據(jù)腎功能進(jìn)行劑量調(diào)整而發(fā)生癲癇樣發(fā)作，并且在血液透析或終止使用頭孢吡肟后消失。

04

氟喹諾酮類(lèi)藥物帆悉返（例如環(huán)丙沙星）：

神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是氟喹諾酮類(lèi)藥物最常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，且多為輕度，例如頭痛，頭暈或情緒或睡眠方式的短暫變化，比較不常見(jiàn)的更嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括從譫妄、幻覺(jué)到癲癇樣發(fā)作，周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)也會(huì)受到影響，主要為周?chē)窠?jīng)病變。癲癇樣發(fā)作是使用氟喹諾酮出現(xiàn)的罕見(jiàn)并發(fā)癥。在某些情況下，癲癇樣發(fā)作可能是由于茶堿積累、茶堿和非甾體抗炎藥增強(qiáng)氟喹諾酮介導(dǎo)的γ-氨基丁酸從其受體的置換所致。非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAID）可能會(huì)通過(guò)從受體中置換神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸來(lái)陸晌增強(qiáng)氟喹諾酮類(lèi)藥物的中樞神經(jīng)刺激作用，從而可能降低癲癇樣發(fā)作閾值。目前尚不清楚喹諾酮類(lèi)與其他非甾體抗炎藥同時(shí)使用導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的程度，但應(yīng)警告并監(jiān)測(cè)接受兩種藥物治療的患者的不良反應(yīng)。

05

異煙肼（INH）

急性INH過(guò)量會(huì)導(dǎo)致精神狀態(tài)或癲癇樣發(fā)作改變或抑制，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)。INH攝入劑量較大( 20mg/kg)時(shí)會(huì)增加癲癇樣發(fā)作的可能,急性攝入2g可能會(huì)引起部分成人中毒。INH產(chǎn)生毒性的原因很多，包括維生素B6和γ-氨基丁酸（GABA）缺乏。INH至少會(huì)通過(guò)兩種機(jī)制來(lái)誘發(fā)功能性維生素B6不足，第一，INH的代謝產(chǎn)物直接與維生素B6類(lèi)物質(zhì)結(jié)合并使其失活；第二，異煙肼可抑制維生素B6磷酸激酶，該酶在激活維生素B6轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸吡哆醛的過(guò)程中必不可少，而后者是很多“維生素B6依賴(lài)性”反應(yīng)中的輔因子。功能性維生素B6缺乏可能是INH誘導(dǎo)周?chē)窠?jīng)病的機(jī)制。異煙肼還可誘發(fā)GABA嚴(yán)重缺乏，GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可改變或抑制興奮性神經(jīng)元,GABA由維生素B6依賴(lài)性脫羧反應(yīng)產(chǎn)生，IHN誘導(dǎo)的功能性維生素B6缺乏導(dǎo)致GABA生成減少。此外，INH可抑制谷氨酸脫氫酶，該酶的作用是催化谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)镚ABA,GABA缺乏可能會(huì)表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作。INH急性過(guò)量攝入的時(shí)候，癲癇樣發(fā)作更易發(fā)生。處理急性INH中毒引發(fā)癲癇樣發(fā)作的治療方法是，靜脈注射維生素B6及苯二氮?類(lèi)（勞拉西泮）。

總結(jié)

容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥物主要有：天然青霉素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、異煙肼。高劑量的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素更加可能引起癲癇樣發(fā)作；喹諾酮類(lèi)容易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，但誘發(fā)癲癇樣發(fā)作比較罕見(jiàn)；異煙肼在急性中毒時(shí)容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。這些藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的高風(fēng)險(xiǎn)因素主要包括：腎功能不全、兒童、老年人、癲癇發(fā)作史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、疾病狀態(tài)（腦膜炎增加血腦屏障通透性）、同時(shí)服用茶堿類(lèi)藥物等。考慮抗菌藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作時(shí)，建議及時(shí)調(diào)整抗感染治療方案，并對(duì)癥處理（必要時(shí)血液透析）。

參考文獻(xiàn)：

[1].UpToDate循證醫(yī)學(xué)

[2].Sutter S, Ruegg S, Tschudin-Suatter S, Seizures as adverse events of antibiotic drugs: A systematic review. Neurology 2015; 1332.

[3].LexiComp用藥信息數(shù)據(jù)庫(kù)

[4].Micromedex臨床循證

[5].Sutter R, Rüegg S, Tschudin-Sutter S，Seizures as adverse events of antibiotic drugs: A systematic review. Neurology. 2015 Oct;85(15):1332-41. Epub 2015 Sep 23.

[6].Asbel LE, Levison ME ，Cephalosporins, carbapenems, and monobactams.Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):435.

[7].FDA Drug Safety Communication: Cefepime and risk of seizure in patients not receiving dosage adjustments for kidney impairment, June 26, 2012.

[8].Tandan M, Cormican M, Vellinga A ，Adverse events of fluoroquinolones vs. other antimicrobials prescribed in primary care: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Int J Antimicrob Agents. 2018;52(5):529. Epub 2018 Apr 25.

[9].Hori S, Shimada S. Effects of quinolones on the central nervous system. In: Quinolone antimicrobial agents, 2nd ed, Hooper DC, Wolfson JS (Eds), American Society for Microbiology, Washington, DC 1993. p.513.

[10].Halliwell RF, Davey PG, Lambert JJ，Antagonism of GABAA receptors by 4-quinolones.J Antimicrob Chemother. 1993;31(4):457.

[11].Lheureux P, Penaloza A, Gris M ，Pyridoxine in clinical toxicology: a review.Eur J Emerg Med. 2005;12(2):78.

[12].Nelson, L, Lewin, N, Howland, MA, et al (Eds)，Howland, MA. Pyridoxide. In: Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 9th McGraw-Hill, New York 2010. p.845.

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